New York állambeli Queensben született, de gyermekkorát az Egyesült Államok különböző pontjain töltötte. Végül Chicagóban fejezte be középiskolai tanulmányait, ahol is a jóhírű Goodman School of Drama tagjaként fejlesztette tovább színjátszási képességeit.
Színpadon Neil Simon Brighton Beach Memoirs című darabjában szerepelt először, 1984-ben. Ezt követően a Playwrights Horizon, az Ensemble Studio, a The New York Shakespeare Festival és a Steppenwolf Theatre tagjaként dolgozott.
A vásznon Ed Zwick Mi történt az éjjel? (About Last Night) című alkotásában debütált, amely David Mamet Sexual Perversity in Chicago című darabjának filmadaptációja.
Elizabeth Perkins számára Penny Marshall Segítség, felnőttem! (Big) című filmje hozta meg az áttörést, 1988-ban, amelyben Tom Hanks partnereként a marketing manager szerepét játszotta. Barry Levinson Avalon című filmjében nyújtott alakítását már a kritika is elismerően üdvözölte. 1991-ben Kevin Bacon oldalán szerepelt a Mondom, vagy mondod (He Said, She Said) című filmben, Randa Haines A doktor (The Doctor) című drámájában pedig William Hurttel játszott.
Gyakran feltűnik televíziós vígjáték-sorozatokban, szappanoperákban és más műsorokban is.
Film
28 nap (színes, magyarul beszélő, amerikai filmdráma, 103 perc, 2000)
színész
A doktor (színes magyarul beszélő amerikai filmdráma, 122 perc)
színész
A Flintstone család (színes, magyarul beszélő, amerikai vígjáték, 92 perc, 1994)
színész
A klónok eljövetele (színes magyarul beszélő amerikai katasztrófa film, 120 perc)
színész
A tizenhetes csapdája (színes, magyarul beszélő, kanadai-amerikai vígjáték, 96 perc, 2002)
színész
Amerikai négyes (színes magyarul beszélő amerikai filmdráma)
színész
Avalon (színes magyarul beszélő amerikai filmdráma, 123 perc)
színész
Az élvhajhász (színes, magyarul beszélő, amerikai krimi, 97 perc, 1990)
színész
Beszélj! (színes, magyarul beszélő, amerikai filmdráma, 89 perc, 2004)
színész
Csoda New Yorkban (színes, magyarul beszélő, amerikai családi film, 110 perc, 1994)
színész
Diliwood (színes, magyarul beszélő, kanadai vígjáték, 90 perc, 2004)
színész
Egymásra utalva (színes magyarul beszélő amerikai filmdráma, 90 perc)
Ezt játsszák